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PD-1长期维持/提高疗效首选:联合治疗正当行

发布时间:2018-08-19 15:59:39 来源: 香港凯利中心订阅号 作者: 香港凯利中心订阅号
ASCO公布的2018癌症进展中提到,如果正确使用PD-1/PD-L1免疫药物,每年可以挽救众多肿瘤患者生命。 现如今两大PD-1免疫抑制剂Opdivo和Keytruda均已在国内获批上市,肿瘤病友们翘首以盼的免疫治疗终于在国内实现。尽管目前定价和赠药政策还悬而未决,但江湖向来不缺少传说。比较公认的说法是:在有效的前提下,才能享受赠药政策。

 ASCO公布的2018癌症进展中提到,如果正确使用PD-1/PD-L1免疫药物,每年可以挽救众多肿瘤患者生命。

 

现如今两大PD-1免疫抑制剂Opdivo和Keytruda均已在国内获批上市,肿瘤病友们翘首以盼的免疫治疗终于在国内实现。尽管目前定价和赠药政策还悬而未决,但江湖向来不缺少传说。比较公认的说法是:在有效的前提下,才能享受赠药政策。

 

PD-1如何长期维持/提高疗效

 

让病友忧虑的是:单药使用PD-1抗体只能使大约20%的患者肿瘤缩小,再加上一部分患者的肿瘤情况不稳定,还是会有不少患者的肿瘤会继续长大。

 

如何长期维持和提高疗效成为使用PD-1抑制剂病友们摆在面前的难题。蛋蛋医生综合各大临床试验研究数据和临床使用经验,总结出PD-1长期维持/提高疗效的首选便是:联合治疗

 

在发现了PD-1的短板后,全世界的科学家和临床医生都在研究如何能够提高PD-1的有效率!这时发现,联合治疗或许是一个好出路,抗癌就像打架,一个不行,就找一些帮手;PD-1单药不行,那就联合几个帮手(如化疗、靶向或者放疗等)!目前该疗法已得到了明显的治疗效果!


1、PD-1联合化疗

(详见:PD-1联合化疗:双剑合璧,更全面杀死癌细胞


(1)TECENTRIQ(atezolizumab)联合化疗(卡铂+白蛋白结合型紫杉醇)一线治疗晚期肺鳞癌患者,可以减少29%的疾病恶化或死亡风险。

 

(2)PD-L1药物Tecentriq与化疗联用,在小细胞肺癌的治疗上,总生存期(OS)与无进展生存期(PFS)均达到了主要临床终点。这也是首个在小细胞肺癌的治疗中彰显出OS与PFS改善的免疫疗法组合。

 

(3)对于转移性或不可切除的局部晚期三阴性乳腺癌(TNBC)患者(意向治疗及PD-L1表达阳性),Tecentriq + 化疗(白蛋白结合型紫杉醇)一线治疗,显著降低疾病恶化或死亡风险。结果显示:一线治疗有效率是66.7%、二线治疗有效率是25%、三线治疗有效率是26.6%,总体有效率是41.7%。

 

(4)Keytruda+培美曲塞+卡铂联合治疗非小细胞肺癌,可显著延长无疾病进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

 

(5)白蛋白紫杉醇联合Opdivo治疗非小细胞肺癌的客观缓解率达到50%,30%患者病情稳定,中位无进展生存期为10.5个月。该试验结果表明,白蛋白紫杉醇联合Opdivo治疗非小细胞肺癌安全有效。

 

(6)Keytruda联合卡培他滨治疗晚期胃癌患者,有效率和控制率达到90%,中位生存时间超过20个月;Opdivo联合化疗治疗晚期胃癌患者,其一期临床试验结果显示客观有效率68.4%,疾病控制率86.8%。

 

(7)Keytruda联合化疗治疗晚期结直肠癌患者,目前一期临床试验结果显示客观缓解率达到50%,疾病控制率达到100%。

 

2、PD-1联合贝伐

(详见:强强联合!PD-1联合VEGF抑制剂靶向药,生存期再翻倍


(1)PD-L1药物Tecentriq(Atezolizumab) 联合贝伐珠单抗用于一线治疗晚期或转移性肝癌(HCC)患者,中位随访 10.3 个月后,缓解率65%。获美国FDA突破性疗法认定。

 

(2)对于晚期或转移性肾细胞癌患者(PD-L1表达≥1%),Tecentriq + 贝伐一线治疗,与舒尼替尼相比,疾病恶化或死亡风险降低26% (HR=0.74; p=0.02)。联合治疗组的中位无疾病进展生存期为11.2个月,舒尼替尼组的中位无疾病进展生存期为7.7个月。

 

(3)PD-L1单抗Tecentriq +卡铂+紫杉醇+贝伐单抗治疗晚期非鳞非小细胞肺癌。相比化疗 + Tecentriq的40%,化疗+贝伐单抗的41%,四联方案创新高,ORR直升56%。,且与PD-L1的表达水平无关。试验也入组了EGFR/ALK基因突变、靶向治疗失败的NSQ-NSCLC患者,同样显示疗效。

 

3、PD-1联合乐伐

(详见:当帕博利珠单抗(Keytruda)遇上仑伐替尼(Lenvatinib)


PD-1联合乐伐的临床试验给了肿瘤界很大的惊喜。

(1)Keytruda + 仑伐替尼用于肾癌:有效率83%,控制率100%

(2)Keytruda + 仑伐替尼的早期结果支持对不可切除性肝细胞癌进行进一步研究

(3)Keytruda + 仑伐替尼用于子宫内膜癌:有效率48%,控制率96%

(4)Keytruda + 仑伐替尼用于多种肿瘤:有效率54%,控制率100%

 

还有更多的临床试验正在进行中,PD-1与仑伐替尼联合,势必会最大限度的发挥两个药物价值,在多种癌症治疗中得到批准。以最强有力的科学证据支持PD-1与仑伐替尼联合使用时的协同效应,有机会帮助更多的癌症患者。

 

4、PD-1联合放疗

(详见:PD-1联合放疗:局部治疗与全身治疗的完美搭配


由于放疗可促进T细胞积聚及放疗存在远隔效应,因此放疗对免疫治疗的增敏效果更强。进行过放疗或计划进行放疗的病友,不论放疗的局部部位在哪里,都可以有效的增加免疫治疗的敏感性,同时对于其他未进行放疗的局部病灶也效果明显。

 

97位晚期非小细胞肺癌患者,其中42位接受过放疗治疗,不论放疗时间距离入组时间间隔多久,入组后使用Keytruda单药治疗。

 

随访后得出数据:放疗过的患者的中位生存期(OS)是10.7个月,而从未放疗过的患者的OS只有5.3个月;无进展生存期(PFS)是4.4个月 VS 2.1个月,两组数据均显示生存期翻倍增长。而进行颅外放疗的患者亚组数据也让人惊喜:接受过颅外放疗的患者的OS是11.6个月,没有接受过的患者的OS是5.3个月;无进展生存期是6.3个月 VS 2个月,同样显示生存期翻倍增长。

 

5、PD-1联合CTLA-4

(详见:CTLA-4伊匹单抗(Yervoy)与PD-1联合,生存期翻倍碾压单药


如果把免疫治疗肿瘤的过程比喻成一场战争,那么PD-1单抗的作用就是提高战士们的士气和战术(阻断PD-1受体与肿瘤细胞结合,让T细胞识别肿瘤细胞),更好的杀敌。只是战士们数量有限,如果敌人太多,可能杀不过来。

 

此时,如果联合CTLA-4单抗,培养更多训练有素的抗癌战士(增加T细胞激活、增值、表达),那么强强联合,从团队和战术上双管齐下赢得这场战争的胜利。有效率可以从20%翻倍提升至40%以上。

 

PD-1联合CTLA-4治疗肺癌、肾癌、黑色素瘤、头颈鳞癌、肉瘤、肠癌等疾病均有良好数据,有些适应症已获批,更多临床试验正在进行中。

 

总之,PD-1联合治疗目前仍是一个热门话题,未来PD-1联合手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗能够我们带来哪些惊喜?我们拭目以待。

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