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中科大发现肿瘤微环境中NK细胞的代谢失调功能紊乱新机制丨医麦猛爆料

发布时间:2018-07-31 16:22:28 来源:中国科学技术大学 医麦客 作者:中国科学技术大学 医麦客
7月19日,Cell 出版集团旗下期刊Cell Metabolism 在线发表了中国科学技术大学生命科学与医学部、中国科学院天然免疫与慢性疾病重点实验室和合肥微尺度物质科学国家研究中心教授魏海明、田志刚课题组的研究论文。 论文题目为“Dysfunction of Natural Killer Cells by FBP1-induced Inhibition of Glycolysis during Lung Cancer Progression”,该项研究成果展示了肿瘤发生发展过程中自然杀伤细胞(NK细胞)的动态改变,并揭示了一种NK细胞功能紊乱的新机制。

 NK细胞是一种效应淋巴细胞,在机体抵抗肿瘤过程中发挥至关重要的作用。NK细胞无需预先致敏,即能够直接杀伤肿瘤细胞,并且能够通过分泌细胞因子促进适应性免疫的抗肿瘤作用。基于上述原理,NK细胞在肿瘤免疫治疗中的价值已得到广泛认可。


然而,越来越多的研究表明,肿瘤生长过程中,肿瘤细胞可以通过多种机制诱导NK细胞功能紊乱,从而逃避NK细胞的监视。肿瘤发生发展是一个漫长的过程,主要包括起始期、促进期和进展期三个阶段。而在这整个过程中,NK细胞与肿瘤细胞如何相互作用仍不得而知。

 

肿瘤微环境累积TGF-β导致NK细胞功能紊乱



利用Kras突变自发肺癌小鼠模型,课题组证明,在肿瘤起始期,NK细胞有强大的抗肿瘤功能,可以清除大量肿瘤细胞,但是在肿瘤促进期和进展期,NK细胞逐渐丧失了抗肿瘤能力。


进一步研究发现,NK细胞丧失抗肿瘤能力与其自身代谢失调密切相关,当肺癌发生后,肿瘤微环境累积大量转化生长因子-b(TGF-β),诱导NK细胞上调表达果糖-1,6-二磷酸酶(FBP1),异常表达的FBP1抑制细胞自身糖酵解代谢,同时破坏细胞存活能力,最终导致NK细胞功能紊乱。抑制NK细胞FBP1的活性,能够恢复NK细胞效应功能、存活能力和体内杀瘤能力。


综上,FBP1能够通过抑制NK细胞糖酵解代谢从而削弱NK细胞功能,靶向FBP1提高NK细胞功能可以作为优化NK细胞肿瘤免疫治疗的新策略。

 

该研究工作得到国家自然科学基金和中科院战略性先导科技专项的资助。

 

来源:中国科学技术大学


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