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分析肿瘤疫苗未来趋势

发布时间:2018-10-02 10:43:00 来源: 财经豹社 作者: 财经豹社
主要的肿瘤免疫治疗方案包括治疗性肿瘤疫苗、免疫检查点抑制剂、过继性细胞免疫治疗、溶瘤病毒等。虽然免疫检查点抑制剂和CAR-T研究累累硕果

 

主要的肿瘤免疫治疗方案包括治疗性肿瘤疫苗、免疫检查点抑制剂、过继性细胞免疫治疗、溶瘤病毒等。虽然免疫检查点抑制剂和CAR-T研究累累硕果,但针对实体瘤的疗效较为有限,而治疗性肿瘤疫苗备受瞩目,成为实体瘤治疗的重要突破口。

肿瘤疫苗受捧 市场规模可达千亿美元

虽然Provenge是目前唯一已获批的划时代的适应症为实体瘤前列腺癌的肿瘤疫苗产品。但多个临床研究发现肿瘤疫苗在实体瘤有突破性试验结果,随着肿瘤疫苗临床试验的爆发,未来肿瘤疫苗在肿瘤攻克上将大有所为。

据 IMS 数据显示,2012年-2016年,全球抗肿瘤药物治疗从910亿美元增至1130亿美元,全球规模增速分别为3.3%、7.4%、11%、12.4%、12.3%,其中美国占全球肿瘤治疗总花费的46%。自2011年以来,肿瘤药物花费CAGR为 11%,而维持治疗药物的花费在2016年增长了2%。2012-2017年我国抗肿瘤药物市场由604亿元增至1268亿元,近年增速保持平稳,增速保持在14.3%左右,年均CAGR约为 16%,预计2018年市场规模可达1447亿元。

全球抗肿瘤用药正快速走向精准医疗时代,未来国内肿瘤药物发展将会向国际看齐,肿瘤疫苗将占据重要市场空间。面对中国肿瘤药物结构落后的局面,国内重点企业开始积极布局肿瘤免疫治疗领域以期弯道超车。西南证券认为,肿瘤药物治疗不同研究领域巨头将共同促进中国肿瘤药物结构改革,推进中国肿瘤免疫疗法的发展。

肿瘤疫苗在融资并购受市场热捧,自2013年起融资并购频率加速。以Dendreon为例,公司先后于2015年 、2017年被 Valeant、中国三胞集团分别以2.96亿、8.19亿美元收购,可见市场对肿瘤疫苗发展的乐观态度。

肿瘤疫苗适应症众多 突破关键因素

肿瘤疫苗是肿瘤免疫疗法的重要组成,其原理是通过激活患者自身免疫系统,利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫反应 ,增强机体的抗癌能力,阻止肿瘤的生长、扩散和复发,以达到清除或控制肿瘤的目的。

美国国家肿瘤研究所(NCI)将肿瘤疫苗分为预防性肿瘤疫苗和治疗性肿瘤疫苗两大类。人乳头瘤病毒(HPV)疫苗和乙型肝炎病毒(HBV)疫苗是美国上市的两种类型的预防性肿瘤疫苗。治疗性疫苗只有用于转移性前列腺癌的Sipuleucel-T(商品名称:Provenge)。

早在1970-1980年,许多科学家认为癌症与基因突变有关,到了1990-2000年发现肿瘤相关抗原(TAAs),TAAs 联合各种疫苗佐剂和运载方式创造出肿瘤疫苗的各种可能。进入21世纪,全球进行了大量的肿瘤疫苗临床试验,Sipuleucel-T肿瘤疫苗临床试验结果显示平均延长了前列腺癌患者 4.1个月的生存期。

肿瘤疫苗在设计的时候,将相关抗原注射到人体内刺激机体产生特异性免疫反应,动员免疫系统攻击现有癌细胞,能有效阻止和杀灭肿瘤细胞。抗肿瘤疫苗又可将其分为肿瘤抗原肽段、基因修饰多肽疫苗、质粒 DNA 疫苗、病毒及细菌载体疫苗、树突状细胞(dendritic cell ,DC)疫苗等。

抗原种类不同适应症也不同,如:(CT)抗原,可适应膀胱癌,肺癌,乳腺癌,黑色素瘤,骨髓瘤,卵巢癌。组织特异性抗原,可适应B细胞淋巴癌,黑色素瘤,前列腺癌等

联合治疗大势所趋 肿瘤疫苗大有可为

尽管肿瘤疫苗经历数十年的发展,但仍有很多治疗难点去攻克,目前肿瘤疫苗面临的挑战是抗原的免疫原性弱造成肿瘤免疫耐受和优化抗肿瘤免疫逃逸佐剂的设计。

与 Provenge 同期开展的肿瘤疫苗临床试验绝大多数目前已经结束,虽然大多肿瘤疫苗走到III期临床试验,但绝大多数肿瘤疫苗III期临床试验因为未见总体生存期改善而失败。虽然困难重重临床试验失败,但也积累了宝贵的临床研发经验。

目前临床 试验上肿瘤疫苗主要与免疫检查点抑制剂联合用药。“肿瘤疫苗+免疫检查点抑制剂”联合

用药可以产生有效的特异性杀伤且持续活化状态的 T 细胞,并且阻止肿瘤细胞建立抑制性肿瘤微环境。

BavarianNoridc公司在研究肿瘤疫苗Prostvac与ipilimumab联用治疗转移性、去势耐受型前列腺癌的I期临床试验中,单独使用ipilimumab治疗的患者总体生存期为26.6个月,联合Prostvac组总体生存期为37.2个月,疗效显著提高。公司还展开了Prostvac与nivolumab联合应用II期临床试验,同时也显示了疗效提高的情况。此外芝加哥大学、美国国立癌症研究所、悉尼坎摩尔综合癌症中心等多家机构或研究所都先后展开了肿瘤疫苗与免疫检查点抑制剂联合应用的临床试验,临床试验结果均显示疗效有所提高。

美国路易斯威尔大学癌症中心的Jason Chesney博士将将患者按照 1:1 的比例随机分配到治疗黑色素瘤的肿瘤疫苗Talimogene laherparepvec+伊匹单抗或伊匹单抗单独使用的两组中。结果显示总体应答率联合组比单独使用组的 ORR 显著性改善,联合组和单独使用组分别有38 例、 18 例患者发生了客观应答。其中联合组完全应答、部分应答分别为13%、26%。单独使用完全应答、部分应答分别为7%、11%。客观缓解率差异为20.8%。

肿瘤疫苗除了可以与免疫检查点抑制剂联合应用,还可以联合化疗、小分子靶向药物、激素治疗等,而大多数化疗药物是具有细胞毒性的,肿瘤疫苗与化疗药联用可产生协同作用,进而减少化疗药物的剂量以提高患者的生活质量。和小分子靶向药物联用可减小肿瘤的体积和其内部压力,进而获得更好效果。与激素联用可有效减少肿瘤微环境中恶性细胞,形成免疫刺激环境。

虽然治疗性肿瘤疫苗仅有美国的Provenge,但随着肿瘤疫苗的突破性进展,以及联用治疗效果的显著提高,将越来越多药企布局肿瘤免疫治疗领域。

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